Comment les thérapies CAR repoussent les limites en matière de traitement du cancer et des soins de santé personnalisés

Récemment, des études ont démontré que des traitements du cancer de pointe sauvent des vies. Les entreprises se consacrant à la recherche et à l’élaboration de nouvelles façons de vaincre le cancer repoussent les limites, une innovation à la fois, en matière de soins de la santé et de traitements du cancer personnalisés.

Brooke Hirsch, Ph. D., détient un doctorat en biologie moléculaire de l’Université du Colorado et travaille comme gestionnaire principale des pratiques à Actalent. Elle possède une vaste expérience dans le domaine de la biologie moléculaire et connaît bien l’industrie pharmaceutique et biotechnologique, ce qui fait d’elle une excellente source d’informations au sujet de la thérapie par lymphocytes à récepteur antigénique chimérique (CAR). Dans cette section de questions et réponses, Brooke Hirsch, Ph. D., aborde les questions fréquemment posées sur la thérapie CAR, la science qui la sous-tend ainsi que les défis qui découlent de l’utilisation de ce traitement.

Q : Qu’est-ce que la thérapie cellulaire?

R : La thérapie cellulaire est le procédé d’utiliser des cellules pour divers traitements médicaux. Les transfusions de sang, les transfusions de globules rouges et de plaquettes, les greffes de moelle osseuse et même les greffes d’organes constituent toutes des formes de thérapies cellulaires.

Q : Qu’entend-on par récepteurs antigéniques chimériques (CAR)?

R : Les CAR, ou récepteurs antigéniques chimériques, sont des protéines réceptrices génétiquement modifiées qui permettent aux cellules de réponse immunitaire de cibler des protéines spécifiques de façon plus efficace.

Q : Qu’est-ce que la thérapie CAR-T?

R : Notre système immunitaire est conçu pour lutter contre le cancer de façon régulière, mais le cancer peut se développer à un rythme plus élevé que le système immunitaire ne peut le combattre. De plus, les cellules cancéreuses sont similaires à un virus : elles s’adaptent. Cela signifie que même si le système immunitaire est équipé pour lutter contre le cancer pendant un certain temps, les cellules cancéreuses se métamorphoseront tôt ou tard pour éviter la réponse immunitaire et augmenter leurs chances de survie.

C’est à ce moment que la thérapie CAR-T intervient. Pour le dire simplement, il s’agit d’une forme d’immunothérapie qui utilise les lymphocytes T du patient, une partie du système immunitaire, pour combattre le cancer. La thérapie CAR-T consiste à prélever le sang d’un patient, à séparer les lymphocytes T, à les modifier génétiquement pour produire des récepteurs CAR anticancéreux qui ciblent des protéines spécifiques, puis à les restituer au patient.

En ce moment, la FDA a approuvé la thérapie CAR-T pour plusieurs types de lymphomes des adultes et des patients âgés de 25 ans et moins qui sont atteints d’une leucémie lymphoblastique.

Q : Qu’est-ce que la thérapie CAR-M?

R : Similairement à la manière dont la thérapie CAR-T fonctionne avec les cellules T, la thérapie CAR-M utilise des cellules appelées macrophages. Les macrophages sont de grandes cellules phagocytaires se trouvant sous forme fixe dans les tissus ou mobile en tant que leucocyte. Tout comme le cancer, les tumeurs parviennent à un stade où elles peuvent croître à un rythme égal ou plus élevé que le système immunitaire ne peut les combattre. La thérapie CAR-M prélève les macrophages du patient et leur ajoute un gène CAR spécifique qui leur permet de cibler des cellules spécifiques, notamment les cellules tumorales.

La thérapie CAR-M offre une toute nouvelle méthode au moyen de laquelle nous pouvons lutter contre le cancer et les tumeurs malignes.

Q : Quelle est la différence entre les thérapies CAR-T et CAR-M?

R : La thérapie CAR-T s’est avérée efficace contre les cancers du sang comme le lymphome et la leucémie, mais son efficacité n’a pas encore été prouvée contre les tumeurs solides. D’autre part, la thérapie CAR-M est efficace contre les tumeurs solides.

Penn State est l’un des nombreux organismes consacrant temps et ressources pour mieux comprendre, innover et améliorer les thérapies CAR-T et CAR-M. Les macrophages interagissent avec les cellules tumorales d’une façon que les cellules T ne peuvent faire; ils peuvent pénétrer les cellules tumorales et y vivre. Les macrophages sont même en mesure d’utiliser les sous-produits des cellules tumorales pour générer une réponse plus robuste du système immunitaire, en soutenant que lorsqu’ils sont combinés avec des CAR, les macrophages peuvent s’avérer extrêmement efficaces pour la réduction et l’élimination des tumeurs solides.

Q : Quels sont les avantages d’utiliser les thérapies cellulaires comme celles mentionnées ici?

R : Il y a tellement d’avantages aux thérapies cellulaires utilisant des CAR, et certains d’entre eux n’ont pas encore été découverts. Les thérapies CAR-T et CAR-M impliquent toutes deux le prélèvement des cellules d’une personne et leur modification pour mieux cibler une menace (comme le cancer) qu’elles ne l’auraient fait avant. Les cellules modifiées sont ensuite restituées au patient duquel elles ont été prélevées, renforçant ainsi sa réponse immunitaire. Le procédé de production de ces groupes de cellules modifiées de façon unique est l’incarnation de la personnalisation dans les soins de santé. Le traitement personnalisé est plus efficace qu’un traitement normalisé, car il a été spécifiquement modifié et conçu pour répondre aux besoins de chaque personne.

En vérité, les thérapies cellulaires comme celles-ci redéfinissent entièrement notre compréhension actuelle des soins de santé personnalisés ainsi que de la production de traitements personnalisés.

Q : Quels sont les difficultés et les limites associées à ce type de thérapie cellulaire?

R : Les thérapies CAR sont dispendieuses et chronophages. Le procédé de liaison des cellules d’une personne à des CAR peut coûter des centaines de milliers de dollars, ce qui signifie que malgré que ce type de technologie change une vie, son prix la rend inaccessible à une grande partie de la population. De plus, le délai pour le prélèvement, la modification et la restitution des cellules au patient peut prendre des semaines. Une autre solution en vente libre pourrait être disponible pour le patient dans un délai beaucoup plus court, mais elle n’aurait pas la composante personnalisée que la thérapie a dans son procédé actuel.

Une autre difficulté à laquelle les entreprises qui cherchent à développer leur travail lié à la thérapie CAR font face est le manque d’accès à des professionnels ayant une expérience pertinente. Il s’agit encore d’un nouveau traitement, ce qui signifie que les seuls professionnels possédant une expérience avec l’ingénierie cellulaire des CAR travaillent généralement pour un petit nombre d’entreprises en concurrence dans le même secteur. En l’absence de professionnels expérimentés, le développement de cette forme de thérapie sera lent.

Q : Quel rôle joue Actalent pour répondre à ces difficultés et encourager l’innovation en matière de thérapie CAR?

R : Travailler avec un fournisseur de services de science et d’ingénierie peut aider les entreprises qui cherchent à approfondir leur expertise, notamment avec la formation d’une main-d’œuvre flexible capable d’accélérer les objectifs de développement d’affaires.

Les employeurs font face aux conditions de marché du travail les plus difficiles des dernières décennies, et les entreprises à la recherche de talents en STIM peinent à trouver du personnel. Travailler avec des fournisseurs de services comme Actalent peut contribuer à combler le fossé. Grâce à notre réseau de spécialistes, chercheurs scientifiques et ingénieurs hautement qualifiés, Actalent peut aider les entreprises à augmenter leur amplitude afin d’entreprendre d’autres projets, comme encourager les efforts en R-D s’articulant autour de l’amélioration de la compréhension de la thérapie CAR. Actalent peut être le lien entre les aspirations d’une entreprise et ce qui est possible.

Q : Dans quoi cette industrie cherche-t-elle à s’améliorer et à se développer à l’avenir?

R : Il s’agit toujours d’une nouvelle pratique, et nous avons encore beaucoup à apprendre. L’un des défis les plus importants qui s’annoncent sera de trouver une façon de rendre ce traitement moins dispendieux afin qu’il soit accessible à plus de gens. Le progrès dépendra de si les entreprises arrivent à trouver les bons professionnels pour stimuler la production et les avancées technologiques nécessaires à l’accélération du procédé et à la réduction des coûts.

Il y a encore tellement de progrès à faire. Actalent est heureuse de prendre part à ce progrès et de repousser les limites de la thérapie cellulaire lorsqu’il s’agit de traitement du cancer, de production et de soins de santé personnalisés.

_{Date de publication originale : 5 février 2020}